Written by:
Gordon Moody
高级主管，细胞治疗，肿瘤R&D, AstraZeneca
Cell therapy plays a pivotal role in our ambition to eliminate cancer as a cause of death. At AstraZeneca, 澳门第一赌城在线娱乐正在推进多种策略，旨在提高癌症细胞治疗的准确性和有效性, 将它们的潜在益处扩展到实体肿瘤, 克服与可伸缩性和可访问性相关的挑战.
澳门第一赌城在线娱乐的目标是扩大下一代T细胞疗法的变革性影响，让更多的癌症患者受益. 为实现这一目标，澳门第一赌城在线娱乐将重点放在三个关键领域:
1. 嵌合抗原受体t细胞疗法
2. T-cell receptor therapies (TCR-T)
3. 现成的、为病人准备的细胞疗法
澳门第一赌城在线娱乐渴望站在科学的前沿, 澳门第一赌城在线娱乐正在通过战略性的内部和外部投资建立行业领先的能力. 这有助于澳门第一赌城在线娱乐利用基因编辑和制造方面的最新创新, 开启了制造更好的治疗性T细胞的新方法.
推进今天的细胞疗法，发展明天的癌症突破
澳门第一赌城在线娱乐正处于一个激动人心的时代，科学家们可以对患者自身的T细胞(免疫系统的第一道防线)进行重新编程，以制造针对其特定肿瘤的“活药物”.1 Since the first such medicines, known as CAR-T, were approved in 2017, the field has grown exponentially.2 今天，它被认为是少数几种能够治疗某些癌症的方法之一.1 目前，car - t被用于治疗某些血癌，如淋巴瘤和多发性骨髓瘤.1,2
However, 在癌症治疗中广泛采用细胞疗法存在一些障碍:
1. Limited efficacy in solid tumours
2. Issues of accessibility
3. Challenges related to scalability
为了使细胞疗法成为未来癌症治疗方案的支柱, 澳门第一赌城在线娱乐需要超越今天的创新来解决可扩展性和可访问性方面的挑战, 并扩大其发展为实体瘤的潜力.
将癌细胞疗法引入实体肿瘤
构建更好的治疗性T细胞:DIAL框架
不管细胞疗法有多有效, 如果无法定位，其活动将受到限制, infiltrate, 在目标肿瘤中积累并持续存在. 恶性实体瘤微环境(TME)可以阻碍肿瘤的浸润, function, and expansion of T cell therapies.3
Our DIAL framework—which stands for Distribution, Infiltration, Accumulation, 和长寿指数的设计就是为了考虑这些因素, 最大化从临床前模型中获得的见解，以全面了解T细胞的旅程, 帮助设计更有效的癌症细胞疗法.4
装甲car - t:装备细胞疗法抵抗免疫抑制性TME
Advances in our understanding of 抑制条件下的免疫功能 在基因上操纵T细胞的新方法, 这样澳门第一赌城在线娱乐就可以提高它们的活性和持久性，目标是提供更持久的抗肿瘤免疫.5
澳门第一赌城在线娱乐的研究人员正在开发装甲分子，旨在抵抗免疫抑制和防止免疫衰竭. 利用阻断TME中TGFβ活性获得的有希望的临床前结果，6 澳门第一赌城在线娱乐正在推进一种针对难以治疗的实体肿瘤的装甲car -t疗法, including gastric, prostate and hepatocellular cancers, 其中一些是与AbelZeta在中国合作开发的.7 In some cases, 这些研究性疗法的目的是针对以前从未在人体临床试验中针对过的抗原.
CAR-T细胞疗法:在这个视频中了解更多澳门在线赌城娱乐的研究人员如何设计CAR-T来克服限制其对抗实体肿瘤效果的障碍:
超越car -T -T细胞受体靶向
与澳门第一赌城在线娱乐在car - t方面的努力相辅相成，澳门第一赌城在线娱乐已经扩展到 T cell receptor therapies (TCR-T), through our acquisition of Neogene Therapeutics. 而car - t靶向的是癌细胞表面的抗原, TCR-Ts可以识别细胞内蛋白, 开启细胞疗法的新治疗机会.8 因此，tcr - t有可能成为针对实体肿瘤的新疗法, 并已进入临床试验阶段.
“现成的”癌细胞疗法:解决可扩展性和可及性
目前肿瘤学的方法主要集中在“自体”car - t, 从病人身上分离出T细胞，并对其进行基因改造，以识别癌症的特异性抗原.1,9 尽管这些方法非常有效, 每种产品都是为单个患者制造的, which is complex and time-consuming. Additionally, 对专门基础设施的需求限制了专科医院的专门治疗中心获得这些药物.
Delivering off-the-shelf therapies, 也被称为异体癌细胞疗法, 使用健康供体的细胞而不是患者个体, could overcome these challenges.10
澳门第一赌城在线娱乐迫切需要使癌细胞疗法更具可扩展性和可及性. 澳门第一赌城在线娱乐的愿景是开发一个“现成”疗法库来实现这一目标.
然而，同种异体治疗存在挑战. 其中一个挑战是预防移植物抗宿主病, 这是一种危及生命的疾病，供体T细胞攻击受体的非癌组织.10 供体细胞和受者免疫系统的不匹配也可能导致排斥, rendering the treatment ineffective.10 At AstraZeneca, 澳门第一赌城在线娱乐正在研究设计供体细胞的创新方法, 减轻这些免疫反应，创造有效的新疗法.
通过内部和外部创新加速澳门第一赌城在线娱乐的细胞治疗专业知识
拥有正确的发现和制造能力对于克服阻碍细胞疗法在癌症治疗中广泛采用的复杂性至关重要.
澳门第一赌城在线娱乐不断增长的内部专业知识和能力得到战略投资和合作的补充, 包括最近对格雷塞尔生物技术公司的收购, 这加速了澳门第一赌城在线娱乐的血液病细胞治疗雄心，并引入了差异化的制造技术.
通过澳门第一赌城在线娱乐与Cellectis的合作, 澳门第一赌城在线娱乐正在用最先进的TALEN编辑技术补充澳门第一赌城在线娱乐内部的CRISPR专业知识, 创建一个基因编辑工具包，能够以更高的精度和复杂性编辑更广泛的基因. 这可以使澳门第一赌城在线娱乐制造出更好的治疗性T细胞, 提高肿瘤的靶向性和持久性, 并解决宿主对同种异体疗法的排斥反应.
加入澳门第一赌城在线娱乐:开发下一波针对癌症的细胞疗法
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